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• 其实还是一篇寓言

  作者：阿未 发布时间：2009-08-27 09:51:38

  虽然书中说这不是一个寓言而是真人真事，但读过之后我仍然觉得对于中国读者来说这更像一篇寓言故事。

  书中的美国上班族和中国上班族一样疲惫却不得不继续工作，三楼的那种人浮于事在国内每个公司单位中都大量存在。不过这件事在美国就会有人希望对此加以改变，于是到鱼市学习快乐鱼贩的工作方法就成了灵丹妙药。

  说它是个寓言是因为这个故事在中国读者的身边几乎不可能发生，或者说发生的概率和遇到一条会说话的蛇差不多。读罢本书后觉得还是读李开复的《做最好的自己》更有价值，改变不了工作环境和工作态度，至少可以修炼一个不错的自己。

  我还是给了本书“推荐”的评价，因为它告诉我们这件事在大洋彼暗真是发生过，就算是来自远方的美丽明信片吧，虽然到不了那里，但也略知了一二。

  书的结尾玩了小浪漫，快乐的鱼贩和女主管终成眷属。这在中国更不可能发生，你说，这本书是不是一篇“寓言”？

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• 派克鱼档的四条准则

  作者：Noel 发布时间：2006-01-05 23:15:58

  　　西雅图是波音公司和微软公司的总部所在地，但现在被管理培训引用最多的，不是波音或是微软的传奇，而是一家小小鱼档的启发。

  　　这家鱼档就是派克鱼档。在林伟贤老师的课上，放映了派克鱼档的短片。10几分钟的短片里把派克鱼档引人入胜之处演绎了出来。在这家跟全世界上百万家类似鱼档一样平凡的卖鱼档口，有着与众不同之处。

  　　例如，派克鱼档的伙计卖鱼，他们会吆喝着将鱼抛给打秤的同伴，嘴里喊着：“一条去明尼苏达的鲑鱼。”其他的伙计会应和着也喊着“一条去明尼苏达的鲑鱼”。派克鱼档的伙计不仅让自己工作时充满乐子，也随时为顾客，有时候仅仅为过客也带来同样的乐子。他们路过顾客时，会不经意地说：“嗨，你的鞋带松了”，当客人当真低下头时，他们会说，“这只是一个玩笑”。就这样，给自己，也给客人带来乐趣，使原本稀松平常的卖鱼档口变得成为热门话题。一些大公司的管理层甚至专程到西雅图去参观派克鱼档如何卖鱼，并且以能够亲身换上伙计的工服去尝试一下抛鱼和吆喝的感受为荣事。

  　　派克鱼档的日裔老板横山将派克鱼档独特的售卖文化总结为四条派克鱼档员工们身体力行的准则。这四条准则没有什么高深的管理哲学，也丝毫没有任何商学院教条的痕迹，这不过是派克鱼档伙计们朴素的工作和生活态度而已。这四条准则是：

  　　1、Play。派克鱼档的员工们不再把平凡、枯燥和单调的鱼档售卖工作当作是苦差事，相反，他们把工作当作是游戏，当作是可以带来乐子的有趣的事。

  　　2、Make Their Day。派克鱼档的伙计们不仅把工作当作，并且也做成快乐的事，同时，他们还在轻松间让顾客不虚此行。即使对那些仅仅是路过或是观光的过客，他们也随时带给他们快乐。

  　　3、Be There。鱼档伙计能够给自己、同伴以及顾客创造快乐体验，其根源就在于他们是真正用心在工作上。热情、细心、乐观和开朗，这些积极的特质都源于他们在工作中的全心投入。

  　　4、Choose Your Attitude。对派克鱼档的大多数伙计来说，他们并没有多少机会能够去选择比在鱼档售卖更体面的工作，但他们选择了积极的态度来应对工作。卖鱼是没有什么智力或是技能、专业门槛的简单职业，但像派克鱼档的伙计们那样能够把简单工作做出彩来，那就是不简单。

  　　工作当然可以不是单调、无奈和痛苦的差事，就像派克鱼档的伙计们一样，即使是平凡简单的工作，都能因快乐而变得不平凡，不简单。我想这是派克鱼档带给我的最大启迪。套用德国诗人的诗：

  　　冒着风雨，快快活活地做一个工作之人

  　　如果世上没有更快乐的工作，我们自己就做着快乐的工作

  http://www.163blog.com/more.asp?name=noel&id=3621

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• 态度决定一切

  作者：小优卡卡 发布时间：2011-02-12 16:21:18

  主题就是：态度决定一切。用一个故事的方式写了出来。在我们无法选择环境的时候，我们可以选择改变自己的态度。怎么都是一天，所以请好好地快乐地过好每一天。辞职在家的我回过头来想自己的选择，回过头来想一些朋友表示的不理解“怎么不找了下家再走？”或是“薪水还可以为什么一定要走？”静静地想出三个字“不后悔”。从态度讲，不是一直都很快乐地工作着，但当意识到的时候，很快就调整到快乐地过每一天，快乐地工作，快乐地对待每一个人。从环境讲，必须承认我追求安稳的生活，但并不追求安逸地生活。我是一只坐在井里的青蛙，井是一口很温暖的瓮，青蛙很容易在温暖中忘记了跳出井里看看外面的世界。我不想做那只死在温暖井里的青蛙，于是挣扎着跳出井，寻找一座高高地山，就算是只能在山脚下，就算必须经历风雨，那要带着快乐地心，快乐地面对内心的自己和身边的人，身边的风景。路过就是美好。

  我不觉得这本书，这个“成功规则”只是用于工作中，在任何一个环境都可以用得到，人总是在某种环境下生活着，带快乐地态度在任何环境下都是必须地。每个人都是一个圆心，如果你愿意把快乐带个每天遇到的每一个人，也许他就可以快乐一整天而且会把这个快乐“传染”给他周围的每一个人。我想这样的“病毒”是每个人都愿意“传染”的，那么如果可以就开始“传播”吧！

  推荐：

  如果你还没有听过“态度决定一切”，也许你可以抽空看看这本儿书，很快就能翻完；

  如果你不打算换工作，但又工作的不快乐，也许你可以试试读读这本书；

  如果你生活中有一些不乐意又不得不做的事情，也许你可以试着读读看；

  如果……

  选择快乐，收获快乐!

  摘录：

  & 除非做自己喜欢的工作，否则就不该死守一份工作不换。

  & 给你一个很好的工作环境，但是如果总是一成不变的话，任何工作都会变得枯燥乏味的。

  & 即便无法选择工作，但工作方式总是可以选择的。

  & 学生有心向学，老师才能教出东西。

  & 我不相信公司是监狱，但有时我们选择工作态度的时候，我们把公司变成了监狱。我们自己创造了一座监狱，而围墙就是我们自己缺乏信心造成的。

  & 很多人都感到很困惑，为什么一些员工在应该精力充沛的时候就未来先衰了呢？可能这样说太抽象，也许，我应该说是他们在某一方面很早就停止了学习和成长。

  & 无论他们看起来有多忙，他们已停止了学习和成长。……生活并不容易，有时仅仅继续活下去已是很不易了……我们不得不面对这样的事实，大部分上班的男男女女，他们不清楚自己已变得多么懈怠，他们也不愿承认自己的生活是多么百无聊赖……

  & 我们尽量多找一些能留下愉快记忆。我们在任何时候让别人快乐，都能使他留下深刻的记忆。……关键字眼就是吸引。我们不想远离顾客，而是努力让顾客即得到我们的尊重，又能融入到我们的快乐中来。我们要做到这一点。就会给顾客带来快乐。

  & 工作本身就是一种奖赏，而不是获得奖赏的手段。

  & 好好服务我们的客户，会让我们体会到助人为乐的成就感；可以让我们集中精力，抛开自己的问题，为别人提供无微不至的服务。这样做将形成良性循环，令人愉快，也会释放也更多的活力。

  & 生命的意义并不是你偶然的发现，就像发现痕迹找到宝藏。生命的意义要在生活中去体验。

  & 找出玩的方法吧！我们对工作要严肃认真，但不必绷得太紧。当你的客户和同事需要你的时候，请集中精力，全身心投入！

  & 成功的四步：选择自己的态度 投入 让别人快乐 玩

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• 『读后感』《鱼，一种激发工作热情的绝妙方法》

  作者：李长太 发布时间：2011-07-02 23:53:15

          工作团队气氛沉闷、消极、反应迟钝、死气沉沉、效率低下，该如何解决?位于美国西雅图的著名派克街鱼市场会带给你答案。

      一般的商业书籍都会比较厚重和严肃，这本书截然不同。因为我从买到这本书到开始读这本书，间隔了一段时间，把书放到手里时，书面的漫画风格感觉很轻松，本书只有一百余页而且穿插漫画，差点没意识到这是一本商业书籍。

          这本书采用了一个人物作为故事主线，主人公玛丽.简是一家公司的高管，她刚刚被调到一个新的部门。这个部门在三楼，这些员工消极、低落、抱怨，死气沉沉、令人厌恶、争权夺利、反应迟钝…….

          玛丽.简并没有一下子想到解决办法，无意之间她到了一个鱼市场。这里可不是普通的鱼市场，这是闻名全球的派克街鱼市场。在这里，卖鱼并不是又脏又臭的苦差事，而是充满活力，人们会让鱼在顾客头顶飞来飞去，并大喊“一条飞往明尼苏达州的鲑鱼”、“六只螃蟹飞往明尼苏达州”。或许还有的人在拿一只螃蟹在变戏法……

           而这一切，正与玛丽.简负责的三楼员工完全相反，而且正是想让他们变成的样子。经过几次去鱼市的探寻与发现，她找到了秘诀并应用于公司，分别是：

  选择你的态度：既然无法选择工作，但工作的方式是可以选择的。实际方法：

  接受自己选择的态度，表明责任和主动性，使三楼充满活力

  真正做自己的主人…..

  玩：让大家开心起来。实际方法示例

  每月的笑话比赛

  更多植物、水族箱

  午餐时的喜剧演员

  游戏委员会…...

  让别人快乐：鼓励顾客一起玩，气氛才会热烈

  错时上班

  设立服务奖

  邀请大客户出去玩

  专门的工作组，从事让我们的客户惊喜和高兴的事…...

  全情投入：全身心的投入

  不论与同事讨论，还是顾客讨论，都全神贯注

  全身心配合同事和内部顾客工作……

   

          我建议 每个公司或部门都可以依据四个主题：选择你的态度、玩、让别人快乐、全情投入。让每个人都讨论自己所在公司环境能开展哪些，具体哪些做法。如果真的能实施，员工充满责任、开心、团结、投入的工作一定会给公司带来新的进步。

   

           不过，以上是否能执行，这和公司负责人的理念相关性很大。如果公司老板就是认为老板和员工是对立的，员工就是要靠工作时间和命令来完成工作，那么这本书的理念就毫无意义了。

   

            相反，那些能够接受这些理念，并根据自身公司特点开展的团队，一定比同行的竞争对手获得了更多的加速度！

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• 对“态度决定一切”的另一种诠释

  作者：连连道 发布时间：2010-07-14 10:06:35

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• 派克街鱼市场的哲学

  作者：Yvonne 发布时间：2019-12-29 15:06:42

  成年人的工作有的时候百无聊赖，没有激情又不得不做。生命只有一次，如果这么无聊，会不会有不甘？

  派克街鱼市场的哲学源自一本小说《鱼》，运用起来简单又有点难~

  工作中刚刚接手了“烫手山芋”的女经理简，紧张又幸运。看似陷入了困境的她，一次午饭后踱步到隔壁街区，偶遇热火朝天的派克街鱼市场和渔商朗尼，找到了工作难题的解决方案和“彩蛋”。

  

  ">派克街鱼市场的哲学

  1. 选择你的态度

  看似老生常谈，却是真理。半杯水的故事，一念天堂、一念地狱，吸引力法则无不说明了这个道理。选择你的态度的力量：选择积极，你会寻求各种方法解决问题；选择消极，你会想到各种方式拖延和自怨自艾。

  2. 玩

  工作、看书、背单词、写作、备考、训练，实际操作起来往往都很枯燥，但是有的时候不能不做。能不能像鱼市场的伙计们一样从中找乐子呢？对于学习专业的人士来说，游戏化学习是个不错的选择。

  

  3.让别人快乐

  为顾客、伙伴、家人、朋友制造快乐。通过热情、幽默等方法给别人留下快乐的记忆。生活中已经有了那么多痛苦了，为什么不制造一些快乐呢？

  

  4.投入

  “过去已成历史，未来尚不可知；今天是件礼物，于是我们称之为现在~”

  活在当下，活在今天。投入意味着全身心的去做一件事情，意味着耐心的倾听和陪伴。认真的听你的伴侣、伙伴讲话，感受他/她表达的意思和情感，而不是抢着表达自己的观点；认真的倾听你的顾客，帮他解决问题，为他创造体验；关注父母的情绪，和他们聊聊他们的担忧；专注的听听你的孩子讲讲生活中的烦恼；全身心的陪你的猫猫玩耍一会......

  

  现场观察和学习了鱼市哲学后，简的同事们的对改善工作氛围的演示更像是一次对鱼市场哲学的现场培训学习，也是鱼市场哲学在简的公司落地的方案。

  最后，简成功的改善了工作士气和业绩，嗯，还有猝不及防的一口狗粮~

  感兴趣的伙伴可以看原书，好处是小说更加生动形象~也许会引发您的更多思考~

  书：《鱼》

  适合人群：学习专业人士、培训师、管理人员、想改善工作热情的人

  可读指数：四颗星

  阅读时间：30分钟

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• （泄底）指出《雪地怪圈》的一个学术争议，并简评该诡计

  作者：组合第零定律 发布时间：2023-07-07 15:06:14

  （剧透！）

  一、关于一个争议

  “那么……鲇川大人，你有没有听说过数学家莱布尼兹提出的‘位置几何学’？”

  …

  御手洗兴奋的坐了起来，指着原图道：“凶手不留足迹的制造雪地怪圈，正是运用了‘位置几何学’中的‘一笔画定理’！

  ——《雪地怪圈》

  该短篇的核心诡计基本就是以上内容。这里存在一个学术争议。

  莱布尼茨确实提出了“位置几何学”，“一笔画定理”也确实是“位置几何学”中的。争议在于，莱布尼茨提出的“位置几何学”和“一笔画定理”所属的“位置几何学”，究竟是不是一回事儿。

  “位置几何学”这个词确实最早是由莱布尼茨提起的。他的观点主要是“点的位置由距离确定”。欧拉在解决“一笔画问题”时，也指出了这个问题符合莱布尼茨所提的“位置几何学”的思想。

  可事实上，学术上来说，“一笔画问题”应当属于“拓扑图论”。尽管拓扑学现在也可以被称为“位置几何学”，但是“拓扑图论”所研究的点的位置关系并不必须在乎距离，这与莱布尼茨的观点是不同的。

  也就是说，莱布尼茨提出的“位置几何学”，和“一笔画定理”所属的“位置几何学”，只是名字相同，而本质不一。（欧拉认为相同，是因为，当时还没有图论的概念，学界对于图论的本质还没有研究明白，所以他误以为这是莱布尼茨所认为的位置几何学。）

  综上个人倾向于认为，本作所使用的位置几何学，不能算是莱布尼茨提出的。

  题外话，还有一本施陶特的著作也被译为“位置几何学”，这是百度上搜索第一个跳出来的。但这个“位置几何学”其实说的是“射影几何”，跟前面的“位置几何学”又不是同一个概念。

  二、关于诡计的完成度

  看起来，凶手是为了能够使死者自主行动并实现远距离杀人，才设置了雪地怪圈的诡计。

  但本人认为，从诡计的形成角度上讲，制造雪地怪圈的方法才是核心。因为剩下的部分可以被概括为——凶手与死者约好地点见面，凶手把毒下在见面前死者需要吞下的某物中，死者自己制造了不可能犯罪现场，而后中毒而死。

  其实没什么新的，真正的创新还是在于如何无足迹制造雪地怪圈。

  或者说，该案的诡计其实是，和死者合谋一个诡计并暗中杀害他。使用这种诡计的作品已经不少了，而能够出彩的是合谋的诡计的部分。

  同时，该诡计需要一个自愿铲雪的人，最后又遗留了两个待解决的问题，一是铲雪人最后的足迹，二是铲雪的工具。交换足迹诡计提供一个铲雪者消失的途径，使得死者自愿到达现场。投毒方法则同时提供了杀死死者、“消除”足迹，和清理工具的途径。

  可以说，后续的一系列诡计是为了弥补该诡计的漏洞而打的补丁。

  总地来说诡计的完成度还是比较高的。（有几个可行性问题暂且不论，姑且认为他能自圆其说吧）

  三、关于感想

  作为组合数学爱好者，我看到相关的诡计必然是兴奋的。

  虽然本质上就是一个“用挖出的痕迹来掩盖足迹”的想法，但本作还做了一些伪装。

  其一是凶案本身。本作中“制造雪地怪圈”的诡计其实与雪地密室本身之间没有太大关联，只是给了死者一个来到这里并服毒而死的动机，以及解决了收尾出的几个脚印。然而，凶案的存在也确实干扰了雪地怪圈的判断，我读时总在考虑二者的关联性，是否是通过杀人或者说用尸体完成了诡计云云，反而没有想到有不需要凶案，就能直接完成雪地怪圈的方法。

  其二是怪圈的浮夸形态，也是本作最惊艳之处。看似纷繁的同心圆式结构，却通过六条恰到好处的折线实现了一笔画，构思可谓妙绝。除此以外，十二宫的图案也是干扰项。

  其三是警官似是而非的伪解答。说实话，警官提的伪解答我甚至没有看懂，对于用雪填埋足迹的方案是否一定不可行也持怀疑态度。这也间接干扰了我对“是否可以用雪隐藏足迹的判断”。

  话说回来，还是那句话，看到组合数学相关的推理作品我必然是兴奋的。

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• 不见长安使人愁

  作者：春明门外客 发布时间：2024-02-26 20:19:34

  今年正好是我在这个城市连续生活的第十五年。91.6的高大哥，十年前开车的时候听到这个小节目，每次讲一个地方。刚开始还有点嗤之以鼻，后来听听觉得有点意思。这个书应该也出了很久了，去年凑单才买。看书才知道大兴善寺断句应该是大兴.善.寺；永兴坊是魏征的居所；有七个小寨、四个二府庄、两个纬二街；邓店是有邓禹的庙；讲武殿现在是个垃圾堆了；没想到华胥的传说这么牛气，始祖母；

  周亚夫军细柳，一直纳闷秦镇边上有细柳，沣东有细柳，原来应该是沣东的细柳，和现在地铁站名也对得上；

  

  

  元朔路、元光路、元鼎路都是汉武帝的年号

  

  杜曲的说法我不大认，说姓杜人多常在潏河边吟诗作对，所以叫做杜曲，那王曲、章曲又怎么解释？

  

  这里是不是把延兴门和延平门写反了？明明延平门是在西南。外郭城延兴门以外全部是坟地，这个以前上学的时候赵老师特别讲过，看到这里又回忆起来了。

  

  这个温国堡当地有个别称，叫做温格达

  

  看到西八里还是比较亲切的

  

  白同学一直关注的长安鼓乐

  香米园原来是寇准的香墨园，连水晶饼也来自于他；

  

  

  数来宝里同仁堂的内容，看来也是有所本的

  鸿固原就是少陵原，但是许平君墓并不在杜陵原西，而是在杜陵正南偏东一点点，大兆村以南，终南大道和雁引路十字的东南角就是。

  

  

  这两句笑死人

  原来观音禅寺和斩泾河老龙有关系。但是托梦之后不是才有的秦琼敬德二位门神？

  

  三兆其实有个别的代称，就是火葬场。现在已经搬去凤栖山了，但还会有人这么说。大兆、中兆都在原上面，离三兆还很远，所以引黄渠到曲江的说法不可信。想想中兆已经拆了四年了。

  

  

  春明门的位置其实有很详细的考证，并不在咸宁路十字那里，还要偏西，进春明门就到了兴庆宫。当年三号线咸宁路站本来就要定名为春明门站，后来因故没有改。

  

  我只知小雁塔裂缝是因为地震，这个合上倒是头回听说。大概后来又震了一次。

  

  贾平凹有本书里提到，杨虎城住在止园，委员长来西安，他字中正，正字没头才是止，这是要他委员长的命，果不其然就把他抓了，所以后来到底要把杨虎城给杀了。

  

  高大哥在91.6里播讲的时候完全南方口音，所以开始听得很不耐烦。看看他这本书，考证不可谓不全，每个故事最后一段还有美文呈现。不过有些传说罗列到五至六个，就有点贫了。总之是一本不错的书，让我更爱一些这座城市。

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• 《《团体心理治疗中的9个难题：从羞耻到勇气》

  作者：越越越越酱 发布时间：2023-02-15 16:58:47

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• 医学研究三大伦理原则：尊重、获益、公平

  作者：左其盛 发布时间：2020-12-23 22:01:51

  “

  《贝尔蒙报告》提出的人体研究伦理三原则是临床试验伦理学发展历史上跨时代的大事，堪比牛顿三大定律对物理学的意义。其中，“尊重”和“获益”两个原则其实是对《赫尔辛基宣言》的继承和发展。唯有“公平”原则是《贝尔蒙报告》独立而伟大的贡献，而这正是源自对塔斯基吉梅毒试验反思的结果。”

  01

  —

  不错的临床试验科普，从头开始讲临床试验这个制度的发展演化，谈到许多重要的历史实践：吃水果防治坏血病实验、反应停事件、美国磺胺事件、美国塔斯基吉梅毒试验等，也讲了历史上多个相关重要文件的核心思想。

  一个小缺陷是提到统计学的时候一带而过，我本来是希望作者也能讲讲跟临床试验相关的部分。

  书中重要信息：

  1：临床试验的四大原则：对照、双盲、随机、重复；

  2：《贝尔蒙报告》提出医学研究的三大伦理原则：尊重、获益、公平；

  总体评价4星，不错。

  以下是书中一些内容的摘抄：

  02

  —

  第一篇 智慧之路

  一、神农尝百草

  二、从希波克拉底到阿维森纳

  阿维森纳做了一个试验，仅凭这一试验的光芒，就足以让他流芳千古。阿维森纳把两只体质相同、喂养方式也相同的小羊放在两个完全不同的环境里圈养。一只小羊的生活环境平静而安逸，另一只小羊却邻狼笼而居。不久以后，与狼为邻的小羊逐渐消瘦而死去。这一试验有力地证明了不良环境对生命状态的影响。

  与阿维森纳几乎同时代的另一个空间，中国宋代苏颂所著的《本草图经》里记载了一个类似的“对照试验”故事。这个故事描述的是如何分辨上党人参效应的一个试验。试验选择了两个人做对照，一人口含人参，另一人不含人参，分别步行三五里路。

  三、詹姆斯·林德和伟大的坏血病试验

  1747年5月20日，林德再次随船出海。这一次，他有机会实施了其亲自设计的试验，这一试验也使他的名字永垂史册。试验是在出海两个月之后开始的，彼时坏血病患者开始在船上大量出现。

  詹姆斯·林德的坏血病试验之所以伟大，不只在于确证了坏血病的有效治疗方法，更在于其在临床试验方法学发展史上的跨时代地位。它是历史上第一次尝试用系统的对照试验方法检验药物的疗效。

  四、神奇的安慰剂效应

  海加斯发现的这种神奇的效应，被后人称为“安慰剂效应”（placebo effect）。简而言之，安慰剂效应就是指患者虽然接受无效的治疗，但却“预料”或“相信”治疗有效，从而使得疾病症状得到缓解的现象。

  五、安慰剂的历史浮沉

  六、蒙上你的眼睛

  早在1880年，密尔沃基医学院的研究者就进行了一个“双盲+安慰剂”对照的临床试验以验证顺势疗法的疗效。试验中，受试者和研究者都不知道所接受的治疗是真正的顺势疗法，还是仅仅服用了一颗糖丸。

  七、从“双盲”到“三盲”

  A与B两种药的外观或气味差异很大又无法改变，怎么办呢？人类很聪明，想出了一个办法，就是“双盲双模拟”。首先分别制备外观与气味都与A药或B药相同的A药安慰剂和B药安慰剂。在分组用药时，服A药组加服B药安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一种药物和另一种药物的安慰剂两种药。

  有必要进一步对临床试验的数据收集者和统计分析师设盲，从而避免在数据收集和数据分析过程中的主观人为因素导致的倾向性偏倚。这样就产生了“三盲试验”的概念，即让研究对象、研究人员和数据收集者及分析者都不知道研究对象分组及用药情况的盲法设置方法。

  八、随机化的起源

  随机临床试验的思想早在17世纪中叶就已经萌芽。当时，荷兰一位名叫范·荷尔蒙特（Van Helmont）的医生设计了一个临床试验，目的是比较当时盛行的放血疗法与他发明的新疗法的疗效。

  1925年，费希尔在其论著《研究工作的统计方法》里首次提出了试验设计的随机化原则，对后世影响深远。1935年，费希尔在他的《试验设计法》（The Design of Experiments）中对随机化做了系统阐述，并指出随机化是应用统计分析的前提条件。

  九、肺结核和伟大的链霉素试验

  1948年，英国医学研究委员会牵头开展了一项覆盖整个英国的多中心、随机对照临床试验，旨在验证链霉素治疗肺结核的疗效。这项试验给了希尔实现理想的绝好机会，他也不负众望，做出了继詹姆斯·林德的败血病试验以后，临床试验方法学发展史上第二个标志性的试验。

  十、重复见真知

  由此可见，样本量太小就无法揭示迷雾中的真相，样本量越大，试验结果越接近真实值。但是，同时又产生了一个问题，在临床试验中，是不是样本量越大越好呢？

  十一、回到真实世界

  到此为止，临床试验设计的四大原则——对照、双盲、随机以及重复，我们都已经沿着历史的脉络一一展开，关于临床试验方法学的讨论也到了尾声。这四大基本原则，构成了随机对照临床试验（randomized controlled trial，RCT）的基本要义，是目前药物临床试验设计的“金标准”。

  进一步的，在PCT的基础上产生了真实世界研究（real wordstudy, RWS）。简单地说，RWS起源于PCT，是在较大样本量的条件下，根据患者的实际病情和意愿非随机地选择治疗措施，以具有广泛意义的长期指标而非特定症状进行的效果治疗。

  2016年底，美国国会公布了《21世纪治愈法案》，批准了关于利用“真实世界证据”（real world evidence, RWE）取代传统临床试验结果作为扩大适应证的审批依据。

  第二篇苍穹之下

  十二、《丛林》与《纯净食品和药品法案》

  由于“专利药”行业的势力强大，在很大程度上左右了美国联邦政府的决策，成功地阻止了联邦议案的通过。从1879年到1905年，至少有190个和食品、药品立法相关的议案提交给美国国会，但均未获准通过。

  1906年的PFDA并不对药品本身进行限制，只是要求药品标签提供更多的信息。因此，消费者的安全保障是基于产品标签的真实性，并由消费者自由决定，而不是依赖于药品的上市前审批。当然，PFDA也不涉及对药品上市前临床试验的任何规定。

  十三、“磺胺”与《食品、药品和化妆品法》

  这部法案最大的本质缺陷，就是不在有毒、有害的药品上市销售前加以禁止，而是在上市并产生危害以后才采取惩罚和补救措施，即危害在先、监管在后。事实证明，这样做收效甚微，阻力甚大，而且危害巨大。

  【磺胺】事件发生数月之后，美国国会终于在1938年6月通过了《食品、药品和化妆品法》（Food, Drug and Cosmetic Act，FDCA），FDCA由富兰克林·罗斯福总统签字生效。这部法案为美国的药品生产和销售奠定了基本框架。

  十四、“反应停”与《科夫沃-哈里斯修正案》

  虽然“反应停惨剧”仅涉及药品安全性，而与药效无关，但事件的发生促使美国国会关于药品上市监管以及上市前研究进一步严格化的讨论迅速激烈起来，并在1962年迅速通过了《科沃夫-哈里斯修正案》（Kefauver-Harris Amendments）。

  十五、医生审判与《纽伦堡法典》

  1947年8月19日，让我们记住这个日子。这一天是纽伦堡“医生审判”的宣判之日。法官在宣读对纳粹医生的最终判决之前，宣读了10条人体试验的伦理原则。这10条原则被后人称为《纽伦堡法典》（the Nuremberg Code）。

  至关重要的，也是《纽伦堡法典》最重要的贡献，就是提出了人体研究的另一条核心伦理原则——“尊重”原则，也就是“自愿同意”原则。

  十六、《赫尔辛基宣言》在1964

  《赫尔辛基宣言》（1964）明确提出：“临床研究必须建立在试验室和动物试验基础上，遵守科学原则”；“临床研究只能由合格的科学人员进行”。

  十七、《赫尔辛基宣言》在1975

  《赫尔辛基宣言》（1975）的伟大在于，构建了临床试验受试者保护的“四保险”机制：第一，研究者伦理至上；第二，受试者知情同意；第三，独立审查委员会审查；第四，结果发表伦理要求。

  十八、塔斯基吉梅毒试验

  1932年，美国公共卫生部（U.S. Public Health Service，USPHS）在塔斯基吉启动了一项人体试验，旨在观察男性黑人梅毒患者在未经治疗情况下的疾病自然进程。

  十九、贝尔蒙报告

  《贝尔蒙报告》提出的人体研究伦理三原则是临床试验伦理学发展历史上跨时代的大事，堪比牛顿三大定律对物理学的意义。其中，“尊重”和“获益”两个原则其实是对《赫尔辛基宣言》的继承和发展。唯有“公平”原则是《贝尔蒙报告》独立而伟大的贡献，而这正是源自对塔斯基吉梅毒试验反思的结果。

  根据“公正”原则，人体试验的研究者不能将某些能带来更大的潜在好处的试验只施与某些特定人群，而将某些可能带来更大风险的试验只施与另一些特定人群。这正是塔斯基吉梅毒试验等若干臭名昭著的临床试验发生的根本原因。

  二十、药物临床试验质量管理规范（GCP）的诞生

  特别是吸取史密斯医生造假案的教训，FDA在21 CFR312的相关条款里明确规定了临床研究者承担保存并保留精准试验记录的责任。有了这样的职责界定，在关于临床试验造假行为的认定和起诉中，FDA就有了法律的武器。

  第三篇 工业革命

  二十一、临床试验工业革命1.0

  二十二、GCP的国际化及ICH-GCP

  二十三、ICH-GCP的核心原则

  二十四、临床试验的全球化

  药品要在全世界销售，首先要面临一个科学问题：药品的安全性和有效性能否适用于全世界患者？事实上，这也确实是一个问题。

  二十五、CIOMS登场

  二十六、坚持还是妥协：《赫尔辛基宣言》走进21世纪

  《赫尔辛基宣言》2000年版坚持了伦理至上的原则，对南部非洲试验引起的安慰剂使用原则争议做出了条件反射式的反应，在其29条里明确规定“只要存在最佳干预措施，临床试验中就不能够使用安慰剂”。

  二十七、临床试验工业革命2.0

  二十八、新时代，新设计

  简单地说，适应性设计就是在研究进程中，根据前期结果调整后续方案。目前实际应用最广泛的就是调整样本量。也可以调整研究对象选择标准、各治疗组的受试者分配比例、剂量，增加新的治疗组、统计方法，甚至改变研究终点或者改变统计假设等。

  二十九、在阳光下博弈

  三十、开始的结束：临床试验工业革命3.0

  随着大数据技术的成熟，真实世界研究（real world study,RWS）成为当下炙手可热的焦点，包括针对回顾性医疗大数据及医保大数据的研究以及前瞻性的注册登记研究等真实世界研究模式，已经和RCT形成了互相补充、互相竞争的局面。

  全文完

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• 口语化的语言，精辟的见解

  作者：summer 发布时间：2017-03-06 20:55:10

  冲着张雪峰老师才看了这本书。这本书偏口语化的语言，让我设想他当时写这本书的时候就是对着语音转化文字的软件写的。生动的精炼的解读了考研一路上的前中后期的准备事项，以及对大学生活的看法。我用了1小时就看完这本书。

         读这个本书的时候，随着张老师缅怀青春的时候，脑子里浮现着是大三那年的考研生涯和大学四年的经历。真的是人生中最美好的一段时光。考研的失败，心态的失衡，在看这本书的时候慢慢平静下去了。我不后悔的。

        这本书讲的是考研，但有不仅仅讲的是考研的内容，就像张老师的课，大家听到最后更多听相声去了。书里面的内容也包括了大学生活和职业发展的一些见解。很精辟很有智慧。

       引用书里的他说过的一句话：一百个读者心中有一百个哈姆雷特。不同人生经历的人在这本书中能收获不同的东西。但这诚然是一本值得推荐的好书。

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