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  作者：水晶赏阅 发布时间：2023-07-25 12:51:45

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• 《阿茨海默症终结》红笔书评

  作者：AKP健食天 发布时间：2022-03-09 21:26:16

  阿茨海默症终结：第一个预防和逆转认知衰退的计划

  戴尔·布雷德森

  

  总分

  61

  科学准确度

  42

  参考准确度

  65

  健康度

  75

  应用该书的建议有多难？非常困难

  在

  《阿茨海默症终结》中

  ，医学博士戴尔·布雷德森 Dale Bredesen 认为，阿茨海默症是由炎症、毒素、胰岛素抵抗和“大脑支持分子短缺”引起的。根据该书，可以通过各种饮食和生活方式的改变以及偶尔的药物治疗来解决这些根本原因，从而预防和逆转这种疾病。

  我们审评的要点

  我们独立评估了该书的三个关键声明，发现得到了较差到中等程度的支持。

  该书声称具有抗阿茨海默症作用的大多数营养素都没有令人信服的证据，尽管可能有例外，例如VD。

  该书提出了许多事实声明，但没有引用支持其中大部分的参考资料。

  作者进行的研究表明，该书的方案可以改善认知障碍。这些研究很有趣，但确定性远远不够。

  我们相信该书的饮食和生活方式建议总体上是健康的。

  结论：

  虽然《

  阿茨海默症终结》中

  的建议似乎总体上是健康的，但尚不清楚是否可以预防或逆转阿茨海默症。

  2017年由艾弗里出版

  第一版，精装

  评论发表于 2021 年 2 月 22 日

  主要审评人：摩根·菲夫纳

  同行审评人：斯蒂芬·古内特 Stephan Guyenet

  

  介绍

  阿茨海默症的治疗选择有限。针对这种使人衰弱的疾病的药物开发无数尝试

  失败远多于成功

  。少数被批准使用的药物似乎只是改善症状，一般在有限的程度上。这种令人沮丧的事态似乎是促使 Dale Bredesen 博士开发 ReCODE 方案的重要催化剂，这是一种旨在预防和逆转认知能力下降和阿茨海默症的多因素生活方式干预措施。ReCODE 方案是 Bredesen 博士的著作

  《阿茨海默症终结》的基础

  ，作者在其中讨论了 ReCODE 各种处方背后的基本原理，以及实施 ReCODE 方案的患者的轶事。我之所以选择评论《阿茨海默症终结》，是因为人们对阿茨海默症越来越感兴趣。

  科学准确度

  我们评估了 《阿茨海默症终结》 的三个关键声明：

  各种营养素的摄入会影响认知能力下降和阿茨海默症。

  某些饮食因素通过引起炎症来促进阿茨海默症。

  胰岛素抵抗会导致阿茨海默症。

  该书获得了 1.7 的整体科学准确度得分，表明声明没有得到很好的支持。第一项声明得 2 分，表明没有得到证据的支持。声称对认知能力下降很重要的营养素似乎都没有强有力的证据证明有益，而且许多几乎没有。VD、VE 和某些 B 族维生素有一些益处的证据，但这项研究存在严重的局限性。

  第二项声明得分为 1，因为几乎没有证据支持。现有证据并未显示书中声称的大多数饮食因素具有炎症作用。此外，尽管有一些证据表明大脑中的炎症可能与阿茨海默症的发展有关，但这并不意味着血液中循环的炎症标志物是大脑炎症的有用指标。

  最后，第三个声明得到了 2 分，表明没有得到证据的支持。有一些证据表明胰岛素抵抗可能在阿茨海默症中发挥作用，但这种关系的确切性质（以及如何治疗）尚未得到很好的确定。

  科学准确度评分细节

  声明 1

  各种营养素的摄入会影响认知能力下降和阿茨海默症。

  引用和页码

  第 121 页：“将同型半胱氨酸保持在最佳水平需要足够水平的VB6、B9（叶酸）和 B12，它们都处于活性形式。”

  第 126 页：“VD 活性降低与认知能力下降有关。”

  第 132 页：“……衰老与锌水平降低有关，阿茨海默症与锌水平更低有关。”

  第 134 页：“镁对大脑功能至关重要。”

  第 135 页：“硒在谷胱甘肽用于清除自由基时在再生谷胱甘肽中起关键作用，因此，硒的减少已被证明与认知能力下降有关也就不足为奇了。”

  第 142 页：“VE 是细胞膜的重要保护剂，是一种具有抗阿茨海默症作用的抗氧化剂。”

  审评 1.1。当前证据对这一声明的支持程度如何？

  2/4

  该声明得到 2 分，表明该声明没有得到当前证据的微弱支持。许多营养素，主要是维生素和矿物质，在 《阿茨海默症终结》 中被强调为阿茨海默症发展和认知能力下降的重要因素。也许最强调的是摄入足够的几种 B 族维生素，主要是 B6、叶酸和 B12，主要是因为这些营养素降低了同型半胱氨酸水平，而 《阿茨海默症终结》 声称高水平的同型半胱氨酸是“导致阿茨海默症的重要因素”（第 119 页） . 有一些证据支持这一说法，因为这些营养素确实在同型半胱氨酸代谢中起关键作用，并且同型半胱氨酸升高与

  有关

  阿茨海默型阿茨海默症的风险增加。

  此外，一些证据表明，VB12

  或

  叶酸

  的严重不足或完全缺乏会导致（通常是可逆的）认知障碍。然而，补充 B 族维生素的效果令人失望。一项

  2019 年对多项随机试验的荟萃分析

  报告称，补充 B 族维生素可降低同型半胱氨酸水平，但对患有或未患有阿茨海默症的个体没有显著的认知益处，尽管在亚组（例如同型半胱氨酸升高的人群）中暗示了益处的可能性。这些维生素在某些情况下可能会有所帮助，但可能需要更多的研究。

  《阿茨海默症终结》 还经常表明 VD 状态可能有益于认知功能。也许支持这一建议的最有力证据来自孟德尔随机化研究，

  其中

  一些

  研究观察到，遗传上较低的VD 水平与阿茨海默症风险增加有关。然而，

  并非所有

  这些研究都得到支持。

  一项临床试验

  还发现，在 12 个月内每天补充 400 IU VD 对轻度认知障碍老年人的一些认知功能标志物有一些积极影响。虽然不是结论性的，但证据的平衡表明在认知障碍的情况下补充VD 可能有益。

  镁被认为是一种有益的营养素，L-苏糖酸镁被认为对大脑健康特别有帮助。这方面的证据主要来自一项

  随机对照试验

  与安慰剂相比，补充 L-苏糖酸镁 12 周可提高认知测试的综合表现。这项研究是针对有轻度至中度焦虑、睡眠问题和自我报告的认知问题，但在客观评估中没有认知障碍的人进行的。这项研究为镁的有益作用提供了令人信服的证据，尽管镁与阿茨海默症的相关性尚不确定，鉴于持续时间短和纳入标准，有必要进行进一步的研究。还值得注意的是，五位作者中的三位披露了与正在测试的补剂相关的经济利益。

  《阿茨海默症终结》 提出的另一种对阿茨海默症的预防和管理具有潜在重要性的营养素是锌。然而，虽然经常

  发现

  阿茨海默症患者的锌水平较低，但这并不一定意味着较低的锌实际有助于阿茨海默症的发展。同时，一项随机对照试验（

  ZENITH 研究

  ）未能找到令人信服的证据表明补锌有益于老年人的认知功能。然而，由于这项研究没有检查或确定患有阿茨海默症的个体，因此不能排除锌的有益作用。一项 2,166 人的

  随机对照试验

  报告称，相对于安慰剂，补充锌和铜 6.9 年并未显著影响老年人的认知功能，尽管发生认知障碍的风险没有显著降低的趋势。《阿茨海默症终结》 表明铜对认知功能有害，因此这可能是该书的反驳论点，但我们不确定本研究中使用的剂量是否是这种情况（每天 2 毫克铜，以氧化铜形式）。

  最后，《阿茨海默症终结》 推荐了一些营养素，部分原因是可以增加抗氧化状态。这些营养素包括硒、VC、α 硫辛酸、辅酶 Q10 和VE。总的来说，这些化合物中的大多数几乎没有令人信服的证据证明对阿茨海默症或失智症有益。有趣的是，

  一项针对轻度至中度阿茨海默症患者的随机试验

  发现，随机分配服用 500 毫克VC、800 IU VE 和 900 毫克 α 硫辛酸 16 周的受试者比服用安慰剂的人认知功能下降幅度更大（使用MMSE 测试）。第二

  项大型随机对照试验

  报道称，每天补充抗氧化剂VC、VE 和 β 胡萝卜素 6.9 年并未影响老年人的认知功能或发生认知障碍的风险。

  VE 补剂（以α-生育酚的形式）本身也经过了多次测试，尽管一些研究报告了益处（例如

  1997 年的一项试验

  报告了阿茨海默症进展的减缓），但对整个证据的分析

  确实似乎不支持

  VE 对失智相关认知功能的明显益处。

  在大多数情况下，没有强有力的证据支持 《阿茨海默症终结》 中关于各种营养素降低失智和阿茨海默症风险和减缓进展的能力的说法。两个例外是补充VB 可能对同型半胱氨酸升高的人有帮助，补充VD 也可能有帮助。虽然我们没有足够的证据来判断其余的说法是真是假，但似乎是推测性的。

  审评 1.2。书中引用的支持该声明的参考文献是否令人信服？

  2/4

  该书获得了 2 分，表明参考文献总体上缺乏说服力。在许多情况下，该书没有为这些声明提供参考。例如，没有提供任何参考资料来支持声称的VD、VC、VB1 以及其他几种营养素的有益效果。当该书确实引用了研究时，参考文献的说服力是可变的。例如，在讨论

  镁

  和

  VE

  的益处时，该书引用了测试这些营养素对认知功能影响的临床试验。

  维生素E

  的试验引用表明它可以适度减缓阿茨海默症的认知能力下降，尽管值得注意的是，该试验中与认知功能相关的几个次要结果显示没有显著影响。镁的试验确实报告了对认知功能的益处。

  在其他方面，参考文献不是很有说服力，尽管仍然与作者的声明一致。例如，硒的拟议益处是基于一项

  观察

  硒摄入量与认知障碍之间关联的观察性研究。因为这是一项观察性研究，尚不清楚低硒状态是否

  会导致

  认知障碍或仅仅是顺其自然。

  审评 1.3。声明的强度与证据的强度有多一致？

  2/4

  声明得分为 2，表明声明被适度夸大。在大多数情况下，有关营养素的说法超过了证据的强度。经常讨论相关性、机制和案例研究，以使读者相信可能的好处。该证据的缺点通常不会得到解决。在大多数情况下，《阿茨海默症终结》 并未明确声称某种营养素会对阿茨海默症产生有益影响，尽管被强烈暗示，更强烈地声称因果关系的案例包括VE，据说VE具有“抗阿茨海默症的作用”（第 142 页）。在这种情况下，

  临床试验

  被引用，尽管有一些限制，但与声称一致。然而，如前所述，并非所有临床试验都支持VE 的有益作用，如此强烈地声称其功效似乎是不合理的。另一方面，关于VD 的说法，即较低的VD水平与“认知能力下降有关”（第 126 页），与证据的强度非常吻合。

  声明 1 的总体（平均）得分

  2/4

  声明 2

  某些饮食因素可以通过引起炎症来促进阿茨海默症。

  引用和页码

  第 124 页：“炎症与阿茨海默症之间存在直接的机制联系”

  第 125 页：“ hs-CRP 应低于 0.9 mg/dL。如果较高，则要确定炎症的来源。这可能来自过多的糖和其他简单碳水，或坏脂肪（例如，反式脂肪）、肠漏（稍后会详细介绍）、麸质敏感性、口腔卫生差、特定毒素或许多其他来源”

  第 145 页：“导致阿茨海默症的最重要因素之一是炎症，而导致全身性炎症的最常见方法之一是肠漏”

  第 199 页：“炎症是导致认知能力下降的最重要驱动因素之一，直接影响阿茨海默症机制”

  审评 1.1。当前证据对这一声明的支持程度如何？

  1/4

  这一说法得到了 1 分，表明目前的证据总体上支持很差。

  《阿茨海默症终结》 反复指出，炎症是阿茨海默症和认知能力下降的重要驱动因素。然而，炎症与阿茨海默症之间的实际关系可能并不像 《阿茨海默症终结》 中描述的那么简单。例如，虽然有证据表明

  炎症发生

  在阿茨海默症中，甚至可能

  导致

  该疾病，但尚不清楚血液中的炎症标志物（如 hsCRP）是否能告诉我们很多关于大脑炎症的信息。这在观察性研究中很明显，这些研究通常未能发现

  全身炎症标志物之间的显著相关性

  （其中许多被吹捧为在 《阿茨海默症终结》 中具有临床重要性）和患阿茨海默症的风险。然而，值得注意的是，全身炎症标志物

  与阿茨海默症

  的相关性更为广泛，而不仅仅是阿茨海默症。在遗传研究中也报道了

  类似的发现。

  只有有限数量的实验证据证明了抑制炎症可以降低患阿茨海默症风险的想法，结果并不是特别引人注目。

  一项随机对照试验

  将抗炎药塞来昔布或萘普生用于有失智家族史的个体。该试验发现塞来昔布对阿茨海默症的发展没有影响，但对服用萘普生但尚未出现症状的人可能有益。不幸的是，

  后来的试验

  似乎与该发现相矛盾。这一证据并不一定否定炎症导致阿茨海默症的观点，但确实表明这种联系可能并不像书中所阐述的那么简单。

  《阿茨海默症终结》 建议避免一些食物和膳食化合物，因为会引起炎症。撇开炎症对阿茨海默症的作用不谈，关于 《阿茨海默症终结》 中的建议是否会对炎症产生有意义的影响，证据似乎参差不齐。一种建议的炎症原因是饮食中的高级糖化终产物（AGEs），这是一种通过干热烹饪方法（例如油炸、烧烤、烘烤）产生的化合物。

  许多临床试验

  确实发现证据表明，较高的 AGE 摄入量可能具有炎症作用，通常表现为炎症介质 TNFa 的增加。反式脂肪在 《阿茨海默症终结》 中也被认为是炎症，至少有

  一些证据

  似乎支持这一点。另一方面，许多关于炎症性食物的说法并没有得到很好的证据支持。据说乳制品具有炎症性，应“尽可能”避免食用（第 183 页），但2020 年对测试乳制品对炎症标志物影响的各种临床试验的

  荟萃分析

  报告称，乳制品没有明显的促炎作用。乳制品如果有的话，表明有相反的发现。虽然个人可能对

  乳制品敏感

  ，但现有证据表明这并不典型。

  还声称 欧6 脂肪酸，特别是当摄入显著超过 欧3 脂肪酸时，会引起炎症。这被用作吃放牧动物的肉和蛋的理由。然而，许多人体实验研究

  未能找到明确

  的证据来支持这样一种说法，即增加 欧6 脂肪的摄入量总是会导致炎症标志物的增加，特别是在动物食品中发现的量。

  《阿茨海默症终结》 还认为糖和精制碳水会引起炎症。总的来说，

  支持这一说法的证据很薄弱

  ，尽管在某些情况下糖和精制碳水可能会产生炎症作用。例如，一些含糖食物（例如苏打水等含糖饮料）

  似乎会促进身体脂肪增加

  。在这些情况下，糖很可能会促进炎症，尽管这是一种不如 《阿茨海默症终结》 中描述的直接机制。

  最后，《阿茨海默症终结》 经常将麸质作为炎症的来源，写道“麸质会损害肠道屏障（可能还有血脑屏障）的完整性，导致肠漏、全身炎症和认知能力下降的风险增加”（第266）。然而，除了一些对人体的适用性有问题的体外研究（例如用

  酶处理的麸质提取物

  培养肠细胞）之外，只有少数实验研究检验了麸质摄入对炎症生物标志物的影响，这些研究在很大程度上不支持作者声称。

  2011 年的一项研究

  例如，随机分配患有肠易激综合征 (IBS) 且怀疑对有或无麸质饮食的麸质敏感的人 6 周，最终注意到炎症标志物 CRP 没有明显升高，由于摄入麸质而导致肠道通透性没有变化。

  2018 年的交叉研究

  关于表面上健康的成年人也报告说，与低麸质饮食相比，高麸质饮食不会导致更高的全身炎症标志物（即 CRP、TNF-a、IL-6 的循环水平）或肠道通透性增加。这项研究确实观察到一种可能的炎症潜能标志物随着麸质摄入量的增加而相对较高（即暴露于脂多糖的孵育血液中的 IL-1b 分泌），但这一发现的实际和统计意义值得怀疑。总的来说，几乎没有证据表明食用麸质会引起炎症（不包括麸质过敏或乳糜泻患者）。

  最终，现有证据为避免上述食物会减少炎症的观点提供了有限的支持。此外，尚不清楚关注 《阿茨海默症终结》 中讨论的血源性炎症标志物是否可以改变阿茨海默症的风险。

  审评 1.2。书中引用的支持该声明的参考文献是否令人信服？

  1/4

  该书的参考文献得分为 1，因为没有提供任何参考文献来支持这一说法。

  审评 1.3。声明的强度与证据的强度有多一致？

  1/4

  该声明的得分为 1，表明该声明被大大夸大了。如前所述，大脑中的炎症与阿茨海默症有关，但炎症与阿茨海默症风险之间的关系远没有书中描述的那么简单。此外，几乎没有证据表明大多数被认为是炎症的因素实际上是炎症的。

  声明 2 的总体（平均）得分

  1/4

  声明 3

  胰岛素抵抗会导致阿茨海默症。

  引用和页码

  第 122 页：“高胰岛素和高血糖是阿茨海默症最重要的两个危险因素。”

  第 50 页：“因此，ReCODE 的一个关键部分是降低胰岛素抵抗、恢复胰岛素敏感性和降低血糖水平，从而恢复最佳代谢。”

  第 177 页：“如果空腹胰岛素超过 4.5 毫国际单位/升，血红蛋白 A1c 超过 5.5%，或者空腹血糖超过 93 毫克/分升，可能患有胰岛素抵抗，这可以说是导致阿茨海默症的最重要的代谢因素疾病的发展和进展。”

  审评 1.1。当前证据对这一声明的支持程度如何？

  3/4

  这一说法得到了 3 分，表明得到了当前证据的适度支持。

  基于胰岛素抵抗是阿茨海默症发展的关键风险因素的声明，在 《阿茨海默症终结》 中提出了许多建议。提出了几种机制来解释这种联系，包括大脑中胰岛素信号传导的神经保护作用和血糖升高引起的损伤。

  一些证据

  表明大脑中受损的胰岛素信号传导与阿茨海默症的特征（例如认知障碍）之间可能存在联系，导致

  一些研究人员

  将阿茨海默症称为“3 型糖尿病”。尽管值得注意的是，与阿茨海默症相关的胰岛素抵抗类型与 2 型糖尿病所见的全身性胰岛素抵抗有所不同。虽然 2 型糖尿病的胰岛素抵抗涉及主要身体组织（例如肌肉、肝脏和脂肪细胞）的胰岛素敏感性降低，但在阿茨海默症的情况下，这种胰岛素敏感性的降低被认为是大脑特异性的。换句话说，阿茨海默症中的胰岛素抵抗和 《阿茨海默症终结》 中讨论的胰岛素抵抗是不同的实体。尽管如此，全身胰岛素抵抗和脑胰岛素抵抗之间可能存在相关性。

  2006 年的一项研究

  发现与对胰岛素更敏感的人相比，在全身性胰岛素抵抗的人中，胰岛素输注对脑葡萄糖消耗的刺激程度较小，这表明脑胰岛素抵抗和全身性胰岛素抵抗可能相关。

  几项研究还指出了糖尿病与阿茨海默症之间的相关性，一项前瞻性队列研究的

  荟萃分析

  报告称，2 型糖尿病患者患阿茨海默症的风险增加了 56%。其他研究还报告了

  空腹血糖

  升高和

  HbA1C升高之间的关联

  （血糖水平的标志物）和更高的阿茨海默症风险，即使在没有糖尿病的人中，这与 《阿茨海默症终结》 中关于血糖升高会导致阿茨海默症的说法一致。不幸的是，这一证据是观察性的（因此很难断言因果关系），仅进行了有限数量的实验性试验来研究降低血糖或提高胰岛素敏感性如何影响认知能力下降。其中最大的一项研究是

  ACCORD MIND 试验

  ，在 2,977 名患有 2 型糖尿病的老年人中检查了更强化的降糖策略与标准治疗的效果。尽管强化组的血糖水平较低，但在 40 个月的试验过程中对认知功能的测试显示没有任何益处。因此，该研究不支持血糖在认知功能中的作用。然而，这一发现有点难以解释，因为降低血糖会增加低血糖的风险。同样不清楚的是，通过包括胰岛素注射在内的强化药物方案来降低血糖，如本试验所示，是否与通过饮食降低血糖具有相同的效果。

  关于通过饮食策略改变胰岛素敏感性是否会对认知功能产生有益影响的数据有限。一项针对老年人的

  为期 3 个月的试验报告说，限制热量的饮食提高了记忆力测试分数，这种记忆力分数的提高与空腹胰岛素的减少相关，这与改善胰岛素信号可能有益于认知的观点一致。

  在为期一年的

  减肥试验

  中，被随机分配到低脂肪或低碳水饮食的参与者在工作记忆测试中的得分提高到了相似的程度，而且这种变化也与空腹胰岛素的降低有关。另一方面，

  一项研究

  发现减少热量的 DASH 得舒饮食，结合有氧运动，提高了胰岛素敏感性以及神经认知能力测试，但两者之间

  没有明显

  的关系；胰岛素和葡萄糖调节的变化与认知功能的改善无关。不幸的是，这些饮食研究都没有针对患有阿茨海默症或与年龄相关的认知衰退的受试者进行，这可能限制了与这些疾病的相关性。为此，我们期待

  2016 年的试验

  对患有肥胖和轻度认知障碍的老年人的研究。受试者被随机分配到标准护理组或“富含纤维、水果、蔬菜和全谷物，每天至少 1 g/kg 体重的蛋白质，建议热量缺口约为 500 kcal/d”的饮食组。这种饮食导致体重减轻、胰岛素抵抗标志物 HOMA-IR 的改善（以及其他变化）以及对认知功能测试的益处。有一些但并非所有的认知改善与胰岛素抵抗的明显改善相关。

  几项研究

  还向患有认知障碍和阿茨海默症的个体施用了胰岛素增敏剂（即二甲双胍、吡格列酮和罗格列酮）。其中一些试验，特别是较小的试验，已经显示出对认知功能标志物的积极影响。然而，在几项试验中没有发现明显的益处。为期

  六个月的学习

  发现糖尿病药物利拉鲁肽增加了大脑中的葡萄糖代谢（表明改善了大脑胰岛素敏感性），但这与认知益处并不对应。这些混合的结果仅对胰岛素敏感性是阿茨海默症的一个重要的可改变风险因素的说法提供了有限的支持。最终，证据似乎令人信服，但不是决定性的，即胰岛素抵抗是导致阿茨海默症的重要因素，而干预数据目前有限。

  审评 1.2。书中引用的支持该声明的参考文献是否令人信服？

  1/4

  该书的参考文献得分为 1，因为没有提供任何参考文献来支持这一说法。

  审评 1.3。声明的强度与证据的强度有多一致？

  2/4

  该声明的得分为 2，表明该声明被适度夸大了。胰岛素信号受损在阿茨海默症发展中的作用似乎确实令人信服，但这一过程是否与 《阿茨海默症终结》 中指出的一样重要仍不确定，因为目前的证据仍然有些初步，有时还相互矛盾。

  声明 3 的总体（平均）得分

  2/4

  科学准确性的总体（平均）得分

  1.7 / 4

  参考准确度

  我们在 《阿茨海默症终结》 中随机选择了 10 个参考文献，对相关的段落的支持程度进行评分。《阿茨海默症终结》 的得分为 2.7，表明其参考文献为其声明提供了弱到中等的支持。当应用于与营养相关的声明（例如关于饮食和微量营养素）与与生理学相关的声明时，参考文献似乎不太支持。这可能是因为作者有医学而不是营养学背景。

  参考准确度评分细节

  参考文献 1

  文献

  第 7 章，参考文献

  4。Chausmer、AB 锌、胰岛素和糖尿病。

  美国营养学院学报

  17: 109-115 (1998)

  引用和页码

  [第 133 页：“……锌对胰岛素的合成、储存和释放至关重要”

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  4/4

  该参考文献获得了 4 分，表明为该声明提供了强有力的支持。这篇综述涵盖了锌在胰岛素生产中的生理作用，这通常是公认的。或许值得注意的是，这篇综述引用了锌补剂对胰岛素动力学产生矛盾影响的研究。

  参考文献 2

  文献

  附录 D，参考文献

  5。Lu, DC 等。衍生自β-淀粉样蛋白前体的第二种细胞毒性肽。

  自然医学

  6：397-404。(2000)

  引用和页码

  第 285 页：“APP 是一种依赖受体”（

  参考文献 7 也与该声明相关

  ）

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  4/4

  该参考文献获得了 4 分，表明为该声明提供了强有力的支持。

  参考文献 3

  文献

  第 8 章，参考 4。

  https://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2014/09/21/hilary-boynton-mary-brackett-gaps-cookbook-interview.aspx

  引用和页码

  第 201 页：“……肠道愈合有多种补充方法。一种方法是骨汤”

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  1/4

  该参考文献获得 1 分，表明该参考文献不能令人信服地支持该声明。参考的是对两位声称骨汤有益于肠道健康的作者的视频采访，但没有提到明显的科学证据。

  参考文献 4

  文献

  第 7 章，参考文献

  8。Basha, MR 等人。淀粉样蛋白生成的胎儿基础：在老化的大脑中暴露于铅和淀粉样蛋白前体蛋白和β-淀粉样蛋白的潜在表达。

  神经科学杂志

  25: 823-829 (2005)

  引用和页码

  第 138 页：“啮齿动物研究表明，接触铅（通常是通过城市中的旧油漆和灰尘）也会增加生命后期的淀粉样蛋白形成”

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  3/4

  该参考文献获得了 3 分，表明为该声明提供了适度的支持。这项研究确实发现，在怀孕小鼠的饮用水中添加铅会导致后代在以后的生活中出现 APP 和淀粉样蛋白 β 的大脑表达升高。然而，这项小鼠研究因此表明这种现象会发生在人类身上可能被夸大了。

  参考文献 5

  文献

  第 7 章，参考文献

  1。den Heijer, T., et al. 非失智老年人 MRI 上的同型半胱氨酸和脑萎缩。

  大脑

  126 (Pt. 1): 170-175 (2003)

  引用和页码

  第 119 页：“高水平的同型半胱氨酸是阿茨海默症的重要诱因”

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  2/4

  该参考文献获得 2 分，表明对该声明的支持较弱。这是一项观察性研究，检查没有失智的老年人的血液同型半胱氨酸水平和脑萎缩。这项研究发现，较高的同型半胱氨酸水平与较低的皮质体积相关。然而，虽然这项研究似乎与同型半胱氨酸导致阿茨海默症的假设一致，但有几个问题限制了其在推断因果关系方面的用途。也许最重要的是，其他因素可能导致同型半胱氨酸升高和脑容量降低（例如某些营养缺乏和健康状况），这意味着同型半胱氨酸可能与阿茨海默症有关，但不一定有关。

  参考文献 6

  文献

  第 8 章，参考 5。http

  ://draxe.com/scd-diet/

  引用和页码

  第 202 页：“另一种方法是遵循使用特定碳水来促进肠道愈合的饮食，称为 SCD 饮食”

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  2/4

  该参考文献获得 2 分，表明对该声明的支持较弱。这是一篇讨论特定碳水饮食 (SCD) 的热门健康网站文章。本文确实提到了一些关于 SCD 可能对肠道有益的科学研究，但这些似乎完全是案例研究，并不是特别有力的证据，而且都是针对 IBD 患者，这意味着研究结果可能与肠道功能正常的人无关。

  参考文献 7

  文献

  附录 D，参考文献

  4。Lourenco, FC 等。Netrin-1 与淀粉样前体蛋白相互作用并调节β-淀粉样蛋白的产生。

  细胞死亡和分化

  16: 655-663 (2009)

  引用和页码

  第 285 页：“APP 是一种依赖受体”（

  参考文献 2 也与此声明相关

  ）

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  4/4

  该参考文献获得了 4 分，表明为该声明提供了强有力的支持。

  参考文献 8

  文献

  第 7 章，参考文献

  3。Brewer，GJ 铜过量、锌缺乏和阿茨海默症的认知丧失。生物因子 38: 107-113 (2012)

  引用和页码

  第 133 页：“……锌补剂增强认知能力”

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  1/4

  该参考文献获得 1 分，表明该参考文献不能令人信服地支持该声明。这篇文章讨论了锌不足会促进阿茨海默症的假设。该评价涵盖了几项检查锌对认知影响的试验的结果，其中大多数未能发现认知标志物的改善。事实上，与书中的声明相反，论文的摘要部分指出“迄今为止的数据表明，锌疗法并没有改善认知，而是稳定了认知，至少部分防止了认知丧失。我们应该在 1 到 2 年内知道，当我们的最终研究完成时……”虽然这乍一看似乎有些说服力，但这些发现仅在对 70 岁以上参与者的亚组分析中才有意义。

  参考文献 9

  文献

  第 7 章，参考文献

  9。Bakulski KM、Rozek LS、Dolinoy DC、Paulson HL、Hu H. 阿茨海默症和铅环境暴露：流行病学证据和表观遗传学的潜在作用。

  当前的阿茨海默症研究

  6 月；9(5):563-73 (2012)

  引用和页码

  第 138 页：“在人类中，有流行病学和毒理学证据表明铅会增加与年龄相关的认知能力下降的风险”

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  4/4

  该参考文献获得了 4 分，表明为该声明提供了强有力的支持。引用的评论提供了各种证据表明铅会增加认知能力下降。

  参考 10

  文献

  第 5 章，参考文献

  6。Clarkson TW、Magos L、Myers GJ。汞电流暴露和临床表现的毒理学。

  新英格兰医学杂志

  10 月 30 日；349(18):1731-7 (2003)

  引用和页码

  第 87 页：“托司琼Tropisetron 阻止了我们当时知道的 36 个贡献者中的 4 个”

  审评 2.1。参考文献是否支持该声明？

  1/4

  该参考文献获得 1 分，表明该参考文献不支持该声明。参考是关于汞的评论文章。同时，引用本文的声明是关于可能的抗阿茨海默症药物托司琼。在多次检查以确保声明和参考确实对应之后，我们得出结论，该参考可能被错误地放置。

  参考准确度的总体（平均）得分

  2.6 / 4

  健康度

  《阿茨海默终结》

  建议改变饮食和生活方式。这包括主要以全植物性食物为基础的轻度生酮饮食，例如非淀粉类蔬菜和坚果/种子，含有适量的肉类，限制精制碳水/糖和饱和脂肪，不含麸质或乳制品。建议使用温和的烹饪方法。该书推荐了大约 20 种补剂，包括各种维生素、矿物质、非必需营养素、植物化学物质和草药，并在特定情况下建议更多。其他建议包括获得充足的睡眠、体育锻炼、每日禁食期和社会支持。最后，在适用时建议某些药物治疗（例如激素替代疗法）。

  《阿茨海默症终结》 的健康评分为 3 分（满分 4 分）。该评分来自对计划营养充足性、总体健康状况以及该计划是否有益于其目标疾病（即阿茨海默症）的评估。总体而言，该计划可能营养充足，因为其大部分未加工，饮食有所不同，营养补剂众多。考虑到成分和饮食模式往往与积极的健康结果相关，饮食建议似乎总体上是健康的，尽管某些未充分研究的补剂的风险存在一些不确定性。但目前尚不清楚该计划是否有利于目标条件。

  健康度评分细节

  已经有一些关于

  生酮饮食（通常是极低碳水饮食）对阿茨海默症的研究

  ，主要基于这样一种观点，即阿茨海默症的认知缺陷是由神经元从葡萄糖产生能量的能力降低（与胰岛素抵抗有关）驱动的（在声明 2 中讨论）和提供酮体可以帮助解决这种能量短缺。一些关于生酮饮食的研究已经观察到对阿茨海默症患者的一些认知测试可能有好处，尽管这些试验有局限性，包括缺乏对照组、样本量小和结果的可变性。

  一般来说，很少有实验证据来检验任何类型的饮食改变对阿茨海默症的影响，这意味着尚不清楚 《阿茨海默症终结》 的整体饮食是否会带来益处。在这些补剂中，大多数似乎很少甚至没有证据支持降低阿茨海默症风险或改善现有疾病的论点。有一些证据表明VD 和某些 B 族维生素的具体使用情况可能存在，尽管这些证据有局限性（见声明 1，审评 1.1）。尽管如此，

  锻炼和体育活动

  确实显示出令人信服的结果，尽管初步证据表明有益，观察证据也表明充足的

  睡眠

  可能是有益的，至少对于预防而言。《阿茨海默症终结》 中描述的患者案例研究测试了完整计划的效果，但这是低质量的证据。作者已经

  发表

  了其中一些案例研究，但由于评分部分详述的原因，我们认为这些研究不是很有说服力。

  总体而言，没有足够的证据表明该方案是否会降低阿茨海默症的风险或改善已确诊的疾病。但是，我们注意到这并不一定意味着该方案无效。

  书中提倡的健康相关干预措施总结

  《阿茨海默症终结》 推荐了大量可能的干预措施。这包括锻炼、充足的睡眠、最大程度地减少压力、服用各种补剂以及吃以植物为基础的轻度生酮饮食。该书提出以下饮食建议：

  大部分膳食量由各种非淀粉类蔬菜组成

  包括来自鳄梨、坚果、种子、橄榄油和 MCT 油的脂肪（以帮助实现生酮）

  旨在吃发酵食品或服用益生菌

  适量的肉（每天几盎司），偏爱草饲/放养肉

  有限量的精制碳水和饱和脂肪

  避免麸质和乳制品

  每日禁食（至少 12 小时，包括睡眠）

  温和烹饪食物

  该书还推荐了大量的补剂资料，其中一些只在特定情况下推荐。

  该书所针对的条件（如果适用）

  阿茨海默症和与年龄有关的认知能力下降。

  该书的明显目标读者

  该书是为对预防、管理或治疗阿茨海默症和与年龄相关的认知衰退感兴趣的个人、护理人员和医疗专业人员编写的。

  审评 3.1。干预是否可能改善目标状况？

  2/4

  该干预措施得分为 2，表明其对阿茨海默症的影响似乎非常不确定。关于认知障碍和可能的阿茨海默症的治疗（可能是该书的主要焦点），《阿茨海默症终结》 中提出的大多数建议似乎缺乏单独的益处的证据。该计划的某些部分似乎确实有证据（例如

  体育锻炼、

  VD、生酮饮食），但这些几乎都来自初步研究，这些初步研究似乎很有希望，但需要进一步研究。

  该书的作者发表的论文声称证明了该计划对认知衰退的有效性。这项研究被引用为该计划有效性的证据。

  最全面的论文

  涵盖了 100 名患者，据称所有患者都从 《阿茨海默症终结》 中概述的方案的治疗中受益。然而，这篇论文有很大的局限性。

  首先，这篇文章发表在一个影响力极低的期刊上，在广泛使用的生物医学数据库

  PubMed

  上没有。就其本身而言，这并不一定意味着不严谨，但这是一个不好的迹象，表明阿茨海默症研究界并不相信这一发现。

  其次，这是一个案例系列，被认为是一种弱证据。这种类型的研究通常被视为研究的起点，而不是终点。在这种特殊情况下，我们不知道论文中包含了多少患者，以及排除了多少患者。100 名患者改善听起来很多，但有多少患者没有改善并被排除在论文之外？是没有？还是100个？1,000个？这对我们如何解释研究结果有很大影响。其次，这种类型的研究没有对照组，也没有将人们随机分配到不同的组中（就像在金标准随机对照试验中一样），这使得根据其研究结果得出明确的结论变得更加困难。

  第三，鉴于缺乏随机化和对照组进行比较，我们不能排除某些病例在没有干预的情况下会有所改善的可能性。考虑到阿茨海默症的典型下降模式，这似乎不太可能，但是许多患者没有得到阿茨海默症的实际诊断，而是轻度认知障碍。这意味着除了脑退化以外的健康状况可能是造成病情的原因，而且这些状况可能更容易起起伏伏。此外，如果一个人反复接受特定的认知测试，他们很可能仅仅因为练习而有所提高，因此分数的提高可能并不反映认知能力的实际提高。对照组通常用于排除此类影响。

  第四，该论文没有提供太多证据表明该计划改善了阿茨海默症的客观标志物。许多患者确实进行了阿茨海默症的测试（例如 PET 扫描），在这种情况下，认知测试似乎是评估改善的最常用方法（例如 MoCA、MMSE 和 SLUMS）。在阿茨海默症的背景下，许多改善确实令人印象深刻，但这是否代表真正和持续的逆转还有待观察。注意到 100 例病例中只有 4 例在疾病病理学的客观测量方面有所改善。三个病例的脑电图读数有一定程度的改善。然而，这些病例都没有诊断出阿茨海默症阳性。一个确实有阿茨海默症证据的病例经历了海马体积的增加，

  总体而言，本文中的发现很有趣，但在支持 《阿茨海默症终结》 方案的知名期刊上发表随机对照试验之前，其有效性的证据仍然不确定。

  区分该书提出的两种不同声明很重要。首先是该方案可以在认知障碍的情况下改善认知——这似乎在可能的范围内，尽管总体上证据很薄弱。第二个是该方案可以逆转阿茨海默症的脑损伤。这是一个更高的标准，目前的证据似乎支持不足。

  审评 3.2。干预措施是否可能改善目标受众的总体健康状况？

  3/4

  该干预措施得分为 3，表明可能会适度改善总体健康状况。根据临床试验的结果，饮食的许多特征（低碳水、有限精制碳水、强调蔬菜摄入）似乎

  可能有益于心脏代谢健康。

  此外，饮食的一些主要成分（

  绿叶蔬菜、十字花科植物

  、

  坚果和种子

  ）经常与各种积极的健康结果相关。

  然而，可以说，只有可以遵循该饮食才是有益的，有些人可能会发现坚持该饮食很困难。除了对各种加工食品的限制外，该饮食还提倡完全避免乳制品、小麦（精制和全谷物）、热带水果（如芒果和菠萝），限制谷物、淀粉类蔬菜和肉类（每天 2-3 盎司）。每天禁食 12-16 小时也是饮食计划的一部分。虽然有些人可能会发现这一切都很容易坚持，但其他人，尤其是那些经历认知障碍的人，可能很难采用这种饮食方式。

  最后，推荐了许多补剂，其中一些似乎不确定其安全性。例如，《阿茨海默症终结》 建议以每天 400-800 IU 的剂量补充VE，尽管

  临床试验的证据

  表明这可能会增加死亡风险（尽管是适度的）。虽然 《阿茨海默症终结》 建议将VE 采用混合生育酚和生育三烯酚形式，而不是在所有长期临床试验中使用的α-生育酚形式，但这是否能消除风险尚不确定。《阿茨海默症终结》 中推荐的另一种补剂来自一种叫做黄芩的植物。几个

  案例研究

  已经注意到黄芩补剂和肝毒性之间可能（尽管不是确定的）存在联系。还值得一提的是，所有这些补剂的成本可能很高，而作者的公司 Apollo Health 出售其中一些。

  审评 3.3。干预的饮食部分是否促进目标受众的总体健康充足的营养摄入？

  4/4

  该饮食获得了 4 分，表明可能远远超过营养充足。经检查，遵循 《阿茨海默症终结》 中推荐的饮食的人似乎可以充分摄入大多数维生素和矿物质，推荐的各种补剂可能会解决任何缺点。此外，从食物或补剂中摄入各种非必需营养素也是值得注意的。

  健康的总体（平均）得分

  3/4

  最不寻常的声明

  在问答环节中，该书指出“抑制对糖的渴望的一个好方法是服用 1000 毫克甚至一茶匙的 MCT 油”（第 251 页）改变对糖或甜食的渴望的想法并非完全没有价值。2018 年对减少热量饮食的

  荟萃分析

  发现，至少从长远来看，该饮食习惯会导致对甜食的渴望经常减少。一项这样的研究（称为

  The POUNDS Lost 研究

  ) 报告说，对某些类型食物（包括甜食）的渴望似乎与食用所述食物的频率有关。换句话说，降低食用含糖食物的频率可能至少最终会减少对含糖食物的渴望。然而，目前缺乏证据表明可以通过添加任何特定的食物或补剂来减少对糖的渴望。尽管一些研究表明大量（例如 25 克）MCT 油可能会让人有饱腹感（尽管证据好坏参半），但我们无法找到证据表明食用 MCT 油（尤其是建议的量）可以降低人们吃糖的欲望.

  结论

  《阿茨海默症终结》 声称包含解决阿茨海默症的方法；多因素的生活方式干预据说不仅可以预防，而且一旦开始就可以逆转这种疾病。鉴于这种说法的非同寻常的性质，人们可能会期望该书提供非同寻常的证据。不幸的是，该书证据远不能令人信服。尽管该方案的某些特定方面得到了令人信服的证据的支持，但大部分研究都非常薄弱，对该计划的唯一直接科学评估是一项低质量的研究。总体而言，《阿茨海默症终结》 中包含的计划是否可以预防或治疗阿茨海默症仍不确定。虽然一般性建议看起来确实很健康，但实施起来可能既困难又昂贵。

  https://www.redpenreviews.org/reviews/the-end-of-alzheimers-the-first-program-to-prevent-and-reverse-cognitive-decline/

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• 于无色中求色

  作者：柏邦妮 发布时间：2009-12-29 10:04:22

  昨天看了三本书，一本是讲园林的，叫《说园》，

  一本是几米的绘本，叫《星空》，

  还有一本科幻小说，叫《贵族们的游戏》。

  三本书都不错。

  《说园》是老先生写的，文笔很好，字字珠玑，

  我看了一篇半，已经觉得饱和，就是海绵吸收饱和的意思。

  有几个地方我印象很深，我感觉园林其实和电影有共通的地方。

  首先，园林是构园，讲究一个构字，很重构图。

  其次，原来，园林还讲究视角。

  廊檐，树梢，都是“引”游客仰视，往上看。

  再次，园林讲究一个层次。

  构图，视角，层次，都是电影的概念。

  第四，园林重以少胜多，大而不空。如果大，就要园中有园，湖中有湖。

  这让我想起剧作，如果写很长篇幅的故事，一定要大故事中套小故事，方能好看而不乱。

  最后，讲到色彩。这一点我最有感触，读了好几遍。

  老先生说，白本无色，但最能生色，水本无色，而色最丰。

  要在无色中求色，而不是色中求色，

  就像，动中求动难，静中求动易。

  这让我感慨异常。

  前天我们几个朋友一起看娱乐片，就想找乐，看了《熊猫大侠》，开始有三两笑声，

  之后看了《非常主播》，笑成一片。

  在我看来，现在的国产一窝蜂喜剧，就是在做“色中求色”“动中求动”的事。

  在众多喜剧人物中出喜剧，在大量行动中写行动，反而做不好。

  反而不如这部韩国喜剧，三两人物，一个故事，静静的，没有大行动，

  以少胜多，做得从容精致，游刃有余。

  看了《说园》，我很想把书中写的那些著名园林都好好的走一遍。

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• 走进自然的匠人-感受古代中华的创造与智慧

  作者：热爱哥家的丸子 发布时间：2024-03-11 17:25:10

  中华民族，拥有悠久历史和独特文化，创造出众多令人叹为观止的古代.发明,这些发明不仅彰显了古代劳动人民的智慧，也为我们留下了宝贵的非物质文化遗产。

  这套《自然的匠人》，就像打开了一扇通往古代中华的大门！通过六个令人瞩目的古代.发明，我们可以深入了解中华民族在漫长历史长河中展现出的卓越智慧。

  水车：古代人民利用水流自动引水灌溉，解.决种植用水的问题。这种智慧不仅展现了他们对自然的深刻理解，更展现了他们不畏困难，与自然和谐相处的智慧。

  鱼皮服：在寒冷的冬天，古代人民用鱼皮制作衣服遮体取暖。这种看似简单的发明，却体现了他们对环境的适应能力和对生活的热爱。

  溜索：因为怒江的地理隔断，古代人民发明了溜索，让两岸的人民可以互动和交流。这种发明不仅展现了他们的勇气与智慧，更展现了他们对团结与合作的重视。

  弓箭：对于游牧民族来说，制作弓箭是基本的狩.猎技能。这种技能的传承不仅让他们得以生存，更让他们在与自然的斗争中展现出无比的勇气和智慧。

  ……

  这些发明不仅仅是工具，更是祖先们智慧的结晶。他们观摩自然，顺应自然，创造出既实用又美观的工具。无论是农业工具还是生活用品，都体现了古人对自然的敬畏和尊重，同时也推动了社会文明的进步。

  书中生动的画面和简洁的文字，展示了中华民族在与自然搏斗和合作的过程中，不断思考和发展，创造出的许多叹为观止的古代.发明,每一项发明都铸就了中华非物质文化遗产的“群.星闪耀”时刻，让我们深感中华文化的独特魅力和深厚底蕴。

  纯手绘全景插画，将民族风情刻画得栩栩如生，仿佛让人置身于那个美丽的世界。每一笔、每一划，都流露出插画师对民族艺术的热爱和敬意。

  全景水彩插画，色彩柔和、细腻，将民族元素巧妙地融入其中，呈现出绝美的画面。无论是山川河流、还是人物服饰，都充满了浓郁的民族特色，让人流连忘返。

  这些手绘全景插画，仿佛就能感受到那个民族的风土人情，让人心旷神怡。这些插画作品，无疑是艺术宝库中的瑰宝，值得每一个人去细细品味和珍藏。

  我们一起走进这本绘本，感受古代中华的智慧与创造，领略非遗文化的魅力吧！

  

  

  

  

  

  

  

  

  

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• 比较之后的感想

  作者：非烟客 发布时间：2010-12-04 12:36:02

  谈《开明国语课本》必须要结合《救救孩子：小学语文教材批判》。2009年小学语文教材批评的波浪，一时甚为壮观。国内的一线媒体如《南方人物周刊》《中国青年报》《华商报》都有专题报道。甚至连英国《经济学人》杂志也关注了，有专文描述转型时期中国的教科书问题。

  现在，具体的批评文章，以及相关的讨论，已经结集成书，是为《救救孩子：小学语文教材批判》。该书适合有孩子的、为中国教育所困的、关注中国民主进程的朋友们。

  《开明国语课本》本身只是初版于1932年，在1949年前重版印刷40余次的小学语文教材，《开明国语课本》给我们最大的意义在于可以对比70多年前的小学语文教材与现行的教材有什么不同？《开明国语课本》为什么会被很多人认可？

  至于谈到对《开明国语课本》的炒作的评价，其实我们应该宽容，就算是出版社炒作又何妨？

  仅凭叶圣陶、丰子恺两位大师的名头，这本小册子都值得一读。

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